Bệnh TCM là bệnh truyền nhiễm lây từ người sang người, dễ gây thành dịch do virus đường ruột gây ra. Hai nhóm tác nhân gây bệnh thường gặp là Coxsackie virus (A16) và Enterovirus 71 (EV71).
Bệnh lây lan rất nhanh qua những tiếp xúc thông thường với người bệnh (hoặc người mang mầm bệnh). đường miệng, qua các chất tiết từ mũi, miệng, hoặc qua cầm nắm, chạm tay vào những đồ vật, bề mặt có dính mầm bệnh.
Vì cách thức lây truyền bệnh khá nhanh nên tay chân miệng rất dễ bùng phát thành dịch lớn.
